Механизм действия генов с высокой частотой мутаций при раке - ЖК и новостройки в Санкт-Петербурге

Механизм действия генов с высокой частотой мутаций при раке

После гена-супрессора опухоли p53 наиболее часто мутируют при раке гены, кодирующие два белка комплекса ремоделирования хроматина SWI / SNF. Функция этого комплекса состоит в том, чтобы «приспосабливать» гистоны, покрывающие ДНК хромосом, чтобы могли происходить процессы транскрипции, репарации и репликации ДНК или сегрегации хромосом, в зависимости от ситуации. Группа из Университета Севильи продемонстрировала на CABIMER, что инактивация BRG1, фактора, ответственного за ферментативную активность комплексов SWI / SNF, приводит к высокой генетической нестабильности, характерной для подавляющего большинства опухолей.

Самым важным вкладом этого исследования является то, что оно расшифровывает механизм, с помощью которого это происходит. Комплекс SWI / SNF необходим клеткам для разрешения конфликтов, которые возникают в хромосомах, когда механизмы транскрипции и репликации сталкиваются в одном и том же месте и мешают друг другу. Если какая-либо часть комплекса SWI / SNF мутирована, репликация ДНК нарушается и происходят хромосомные разрывы, в значительной степени способствующие накоплению гибридов ДНК-РНК в местах возникновения конфликтов.

Эта работа решает значительную проблему в молекулярной и клеточной биологии , предоставляя комплексу SWI / SNF новую функцию, и открывает возможность того, что этот ремоделер хроматина может быть супрессором опухоли и что гибриды ДНК-РНК представляют собой важный источник опухолевости. Исследование является частью проекта ERC Advanced профессора генетики Андреса Агилеры, а его главным автором является доктор Алейс Байона-Фелиу, работающий в программе Хуана де ла Сьервы, и опубликовано в престижном журнале Nature Genetics .

 

Ссылка на основную публикацию